FARMACJA POLSKA
Svazek LXII. (861-908), 19
1.-15. října 2006

Anna Leszczyńska, Tadeusz Woś, Anna Wiela-Hojeńska, Dariusz Maroszek, Jan Oszmiański, Przemysław Niewiński

Influence od kudzu preparation administration on some biochemical parameters in alcohol addicts. Recently there has been observed a growing interest in dietary supplements of kudzu Pueraria lobata. In chinese herbal medicine kudzu root containing o variety of isoflavones havebeen used to reduce alcohol drinking. In this study we have evaluated the activity of ALT, AST, GGTP and serum concentration of HDL, LDL, MCV in alcohol addicts after and 12 weeks kudzu preparation treatment. Statistical analysis of the data revealed a gradual significant decrease inthe value of ALT, AST, GGTP, HDL, LDL, MCV, the most advanced after 12 weeks administration of kudzu preparation. The data obtained in this study showed favorable effects od kudzu preparation on liver function biochemical parameters and suggest the possibility of it application in stabilization of liver function in alcohol addicts.

Cílem studie bylo provést vyhodnocení šesti a dvanáctitýdenního podávání přípravku kudzu na hodnoty vybraných biochemických laboratorních testů u osob závislých na alkoholu. Pozorování vlivů tříměsíčního používání přípravku kudzu na snížení hodnot biochemických parametrů činnosti jater a také snížení frekvence výskytu hodnot těchto parametrů může signalizovat možnost využití tohoto přípravku při stabilizaci funkce jater u osob závislých na alkoholu.

Ethylalkohol patří k nejrozšířenějším látkám vykazujícím silné depresivní účinky, zejména na centrální nervovou soustavu. Vyznačuje se schopností vyvolávat psychofyzickou závislost, jejíž následky představují vážný společenský problém. Podle údajů Státní agentury pro řešení problematiky alkoholismu (PARPA) vzrostla v průběhu posledních 3 let spotřeba 100% alkoholu v Polsku o téměř 30%. Terapie osob závislých na alkoholu je velmi obtížná s ohledem na komplikovaný charakter onemocnění, který doprovázejí psychické i somatické komplikace a nedostatečný farmakologický pokrok v léčbě závislosti na alkoholu [1-3]. Mezi různými léky s potenciálními vlastnostmi určenými pro snížení potřeby alkoholu u závislých, jsou pouze dva přípravky – Akamprozat a Naltrekson –považovány za léčivé látky s prokázanou účinností. Vytlačují ještě donedávna populární Disulfiram, jehož účelnost podávání je stále více zpochybňována. U pacientů s příznaky deprese doprovázející závislost na alkoholu jsou používány také léky ze skupiny selektivních inhibitorů zpětného vázání serotoninu (selective Serotonin Reuptake Inhibitors – SSRI) mj. fluoxetin. V posledních letech byla velkým příslibem pro léčbu alkoholismu asijská rostlina Pueraria lobata – kudzu s lidovým názvem ge-ge. Kořen této rostliny je v čínském lékařství používán již dlouhou dobu, např. při léčbě migrény, artérního krevního tlaku, chudokrevnosti věnčitých tepen a alergií. Kromě toho bylo zjištěno, že izoflavonoidy obsažené v kořenu kudzu, jako jsou puerarin, daidzein, daidzin odpovídají za značnou účinnost této rostliny při léčbě závislosti na alkoholu. V Evropě a Severní Americe je v průběhu posledních let zaznamenán nárůst zájmu o tento druh výtažku z Pueraria lobata. Cílem studie bylo provést vyhodnocení šesti a dvanáctitýdenního používání přípravku kudzu firmy Laboratoria Natury se zaměřením na hodnoty vybraných biochemických laboratorních vyšetření u osob závislých na alkoholu.

MATERIÁL A METODIKA
Bylo sledováno 30 pacientů závislých na alkoholu, z toho devět žen (30%) a 21 mužů (70%) ve věku od 24 do 65 let, průměrně 42,43 ±11,22 let. Diagnóza závislosti na alkoholu se opírala o Mezinárodní klasifikaci chorob a zdravotních problémů ICD-10. Období závislosti se u vyšetřovaných osob pohybovalo od pěti do 30 let. U některých osob se kromě závislosti na alkoholu vyskytovala také závislost na nikotinu. Sledované osoby dostávaly po dobu 12 týdnů jednou denně v průběhu jídla přípravek kudzu v práškové podobě. Denní dávka přípravku obsahovala 690 mg kořene kudzu v prášku a 300 mg suchého výtažku z kudzu, které obsahovaly celkem 220 mg puerarinu, 65,52 mg daidzinu a 2,72 mg daidzeinu. U pacientů byla třikrát provedena biochemická laboratorní vyšetření – před zahájením podávání přípravku kudzu, po šesti a po dvanácti týdnech podávání. Byla určována aktivita alaninu aminotransferázy (ALT), gamaglutamylotranspeptydázy (GGTP), koncentrace frakcí HDL a LDL cholesterolu a průměrný objem červených krvinek (MCV). Kromě toho byl vypočten de Ritisův kvocient jako podíl AST a ALT. Získané výsledky zkoušek byly uvedeny jako průměrné hodnoty se standardní odchylkou. K ověření hypotézy o rovnosti průměrů v jednotlivých skupinách byl využit test t-Studenta pro páry. Hodnota p<0,05 byla považována za statisticky významnou. Statická analýza byl provedena s použitím statistického programového vybavení EPINFO verze 3.2.

VÝSLEDKY
Před podáváním přípravku kudzu u testovaných osob pouze aktivita AST překračovala hodnoty průměrných biochemicky a laboratorně zjištěných parametrů. Aktivita ALT, GGTP, koncentrace frakce LDL a HDL cholesterolu a hodnoty MCV se pohybovaly v rozmezí optimálních parametrů. Po šesti týdnech používání přípravku kudzu se snížily úrovně sledovaných biochemických parametrů. Statisticky významné rozdíly byly zjištěny mezi průměrnými hodnotami aktivity AST, ALT a koncentrací frakce HDL cholesterolu ve srovnání s hodnotami těchto parametrů před zahájením terapie s přípravkem kudzu. V tabulce č. 1 jsou uvedeny výsledky statistické analýzy hodnot zjištěných laboratorním vyšetřením po šesti týdnech podávání přípravku. Po dvanácti týdnech používání přípravku kudzu se průměrné hodnoty biochemických testů dále zlepšily. Byl zjištěn statisticky významný rozdíl mezi hodnotami aktivity AST, ALT, GGTO, koncentrací frakce HDL cholesterolu a hodnotou MCV a úrovní těchto parametrů před zahájením jejich podávání. V tabulce č. 2 jsou uvedeny výsledky statistické analýzy zjištěných hodnot po 12 týdnech používání kudzu.

Tabulka č. 1. Biochemické hodnoty laboratorních vyšetření u osob závislých na alkoholu před aplikací přípravku kudzu a po šesti týdnech jeho používání.

Parametr	Před podáním přípravku kudzu		6 týdnů používání přípravku kudzu		Statisticky významný rozdíl P<
	ˉx	±SD	ˉx	±SD
AST (U/I)	53,2	65,2	33,0	27,6	0,03
ALT (U/I)	38,0	36,7	27,7	12,4	0,05
AST/ALT	1,29	0,41	1,11	0,38	0,007
GGTP (U/I)	27,2	15,5	25,5	12,2	b.s.v.
HDL (mg/dl)	47,4	22,2	43,5	13,6	0,05
LDL (mg/dl)	139,0	68,1	128,9	25,2	b.s.v.
MCV (FL)	91,6	10,2	90,1	6,4	b.s.v.

b.s.v. - bez statistického významu

Tabulka č. 2. Biochemické hodnoty laboratorních vyšetření u osob závislých na alkoholu před aplikací přípravku kudzu a po 12 týdnech jeho používání.

Parametr	Před podáním přípravku kudzu		12 týdnů používání přípravku kudzu		Statisticky významný rozdíl P<
	ˉx	±SD	ˉx	±SD
AST (U/I)	53,2	65,2	23,0	9,7	0,01
ALT (U/I)	38,0	36,7	24,1	5,5	0,04
AST/ALT	1,29	0,41	0,97	0,19	0,00004
GGTP (U/I)	27,2	15,5	22,8	8,4	0,04
HDL (mg/dl)	47,4	22,2	39,0	6,7	0,02
LDL (mg/dl)	139,0	68,1	131,1	16,4	b.s.v.
MCV (FL)	91,6	10,2	87,9	5,4	0,04

b.s.v. - bez statistického významu

Byl také pozorován statisticky významný rozdíl mezi hodnotami vyšetření prováděnými mezi 6 a 12 týdnem podávání přípravku. Přehled získaných výsledků statistické analýzy je uveden v tabulce č. 3.

Tabulka č. 3. Hodnota biochemických laboratorních vyšetření u osob závislých na alkoholu po 6 a 12 týdnech používání kudzu.

Parametr	6 týdnů používání přípravků kudzu		12 týdnů používání přípravku kudzu		Statisticky významný rozdíl P<
	ˉx	±SD	ˉx	±SD
AST (U/I)	33,0	27,6	23,0	9,7	0,02
ALT (U/I)	27,7	12,4	24,1	5,5	0,05
AST/ALT	1,11	0,38	0,97	0,19	0,01
GGTP (U/I)	25,5	12,2	22,8	8,4	0,03
HDL (mg/dl)	43,5	13,6	39,0	6,7	0,01
LDL (mg/dl)	128,9	25,2	131,1	16,4	b.s.v.
MCV (FL)	90,1	6,4	87,9	5,4	0,05

b.s.v. - bez statistického významu

Kromě toho byla provedena analýza frekvence výskytu neodpovídajících (odchylných) výsledků biochemických laboratorních testů u nemocných osob závislých na alkoholu. Jejich počet se snížil zejména po 12 týdnech používání přípravku kudzu. Na základě analýzy aktivity GGTP byla zjištěna absence neodpovídajících hodnot před, v průběhu, i po ukončení léčby. Tabulka č. 4 obsahuje výsledky analýzy frekvence výskytu neodpovídajících biochemických hodnot.

Tabulka č. 4. Vyhodnocení frekvence výskytu neodpovídajících biochemických hodnot laboratorních vyšetření u osob závislých na alkoholu před aplikací přípravku kudzu a po 6 a 12 týdnech jeho používání.

Parametr	Počet neodpovídajících hodnot biochemických testů (procento)
	Před podáním přípravku kudzu	Po 6 týdnech používání přípravku kudzu	Po 12 týdnech používání přípravku kudzu
AST	8 (26,7)	5 (16,7)	2 (6,7)
ALT	8 (26,7)	5 (16,7)	1 (3,3)
GGTP	0	0	0
HDL	9 (30)	8 (26,7)	3 (10)
LDL	8 (26,7)	7 (23,3)	2 (6,7)
MCV	3 (10)	1 (3,3)	0

DISKUZE
Játra jsou orgánem, který v organismu odpovídá za celou řadu důležitých fyziologických procesů. Je také základním místem metabolismu ethylalkoholu, v celosvětovém měřítku nejčastěji zneužívané návykové látky. Za oxidaci alkoholu jsou odpovědny enzymy, jako je alkohol dehydrogenáza (ADH), izoenzym CYP2E1 cytochromu P450, které štěpí alkohol na acetaldehyd, považovaný za jeho toxický metabolit, a katalasu. Metabolismus ethylalkoholu probíhá také v epitelu žaludku a střev. Bylo zjištěno, že u osob se sníženou žaludeční aktivitou ADH, se větší množství přijatého alkoholu dostává do recirkulace a může způsobit poškození jater.
Alkoholová onemocnění jater se rozvíjejí postupně a jejich jednotlivá stádia, zahrnující ztučnění, záněty a cirhózu jater, nejsou od sebe výrazně oddělena, občas se projevují rovnoběžně. To může vyvolávat značné diagnostické i terapeutické obtíže. V literatuře je málo informací o látkách rostlinného nebo syntetického původu, které chrání buňky jater před toxickými vlivy zneužívání alkoholu.
Od konce sedmdesátých let minulého století je stále větší pozornost věnována výjimečným, dlouho známých vlastnostem aktivních látek obsažených v kořeni kudzu. Působení izoflavonoidů je vícesměrné, ale zvlášť zajímavá byla pozorování týkající se snižování potřeby pití alkoholu u osob používajících přípravky z olověnce [4]. Lukas a kolektiv prokázali výrazný vliv přípravku kudzu na snižování potřeby konzumace piva u osob zneužívajících alkohol. Po týdnu podávání přípravku se objem konzumovaného piva snížil o přibl. 1/3 [5]. Tento účinek je pravděpodobně spojen s inhibicí aktivity aldehyd dehydrogenázy přes daidzin a daidzein [6]. Bylo také zjištěno, že výtažek z Pueraria lobata může zmírňovat nežádoucí abstinenční příznaky pozorované v průběhu detoxikace [7]. Pravděpodobným vysvětlením tohoto jevu je brzdění metabolismu serotoninu a dopaminu prostřednictvím izoflavonoidy obsažené v kořeni kudzu [8-10].
V průběhu vlastní studie byl sledován vliv přípravku kudzu na obsah biochemických laboratorních testů používaných k hodnocení činnosti jater u osob závislých na alkoholu. V průběhu dvanácti týdnů podávání přípravku kudzu osobám závislým na alkoholu bylo zjištěno postupné, avšak statisticky významné snížení aktivity AST, ALT a GGTP. Došlo ke snížení hodnoty de Ritisova kvocientu, taktéž hodnoty MCV a koncentrace frakce HDL cholesterolu.
Vysvětlením těchto vlastních zjištění může být omezení množství konzumovaného alkoholu sledovanými osobami pod vlivem používaného přípravku a také příznivé působení účinných látek obsažených v přípravku na buňky jater. Díky antioxidačním vlastnostem mohou tyto látky přispívat ke snižování oxidačního stresu způsobovaného vlivem nahromadění velkého množství biotransformací ethanolu [11-15]. Kromě toho lze dovodit, že izoflavonoidy přípravku olověnce vykazujícího protizánětlivé účinky, ovlivňují jeden z mechanismů odpovědných za patogenezi alkoholových onemocnění jater, jakými je působení imunologických a zánětlivých faktorů – aktivace buněk Browicze a Kupffera se zvýšenou syntézou prozánětlivých cytokin [16].
Ve sledované skupině osob zneužívajících alkohol bylo prokázáno zvýšení střední hodnoty aktivity enzymu AST. Pozorování Matsuka a kol. a Gupta a kol. byla podobná. Zjistili přibližně šestinásobné zvýšení aktivity AST u osob závislých na alkoholu ve srovnání s kontrolní skupinou [17,18]. Pozorování Avsaroglu a kol. vykázala dodatečný nárůst aktivity enzymu GGTP a zvýšení hodnoty MCV ve srovnání s hodnotami těchto parametrů sledovanými v kontrolní skupině [19]. Při identifikaci alkoholových komplikací při činnosti jater hraje důležitou roli analýza zvýšených hodnot de Ritisova kvocientu (AST/ALT) [20-22]. Ve vlastních šetřeních zjištěný nárůst aktivity AST a podíl AST/ALT před zahájením podávání přípravku kudzu může nasvědčovat rozvíjejícímu se alkoholovému onemocnění jater.
Po shrnutí výše uvedených výsledků šetření nutno říci, že sledované změny hodnot biochemických parametrů vyjadřujících činnost jater a snížení frekvence výskytu neodpovídajících (odchylných) hodnot těchto parametrů vlivem tříměsíčního používání přípravku kudzu může signalizovat možnost využití tohoto přípravku ke stabilizaci funkce jater u osob závislých na alkoholu.